在天地之间,数千年的变化滋养了无数神秘的族群。妖魔为了满足自身的贪婪,侵扰人类世界。在这个动荡的时代中,部分人类出现了拥有特殊能力的人。其中,画皮师因其神奇的画笔技艺闻名,可以化腐朽为神奇,改变人的面貌和身份。画皮师从古至今都遵循着一师一徒的传统技艺传承。
故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭(由蔡俊涛饰演)及其徒弟穆一骞(由芮伟航饰演)。他们四处游历,悬壶济世,却意外卷入了龙湖镇的一起灭门案。穆一骞因误会被捕,方祭在调查中救下了唯一的幸存者珊瑚(由尹玲饰演),并结识了同样在调查此案的捉妖师梁佑言(由赵威霖饰演)。随着调查的深入,方祭发现这些事件竟与三十年前的一段秘密紧密相连。原来,幕后黑手竟是一个依靠吃人脸皮来维持容貌的妖。这一发现引发了一场人与妖之间的正邪之战,同时揭开了案件背后更为深刻的阴谋与秘密。