埃斯科瓦尔曾是一个私走肆虐的走私商人,偶然和毒品交易,一脉相承的他使毒品流入美国,发装了他无与伦比的富豪生活。同时,埃斯科瓦尔还推选了几位同行,建立了麦德林集团,成为哥伦比亚最声名远扬的毒品大亨。与此同时,墨菲和搭档潘那是美国的毒品局派驻哥伦比亚的刑警,致力于打击埃斯科瓦尔的毒品活动。埃斯科瓦尔竞选议员,甚至有意竞选总统,却在国会被公开羞辱。为了反抗政府,哥伦比亚政府试图启用引渡法案对付毒枭们,但埃斯科瓦尔在不断壮大自己的毒品帝国的同时,也变得残暴无情,用炸弹、暗杀和血腥行径提醒政府,他才是真正的掌控者。