《小尾巴胡同》讲述了住在北京小尾巴胡同的80后赵小午和70后关键这对夫妻的故事。虽然他们是“丁克”一族,不想要孩子,但是生活却并不如意。小午找不到称心的工作,关键的单位也没有很好的发展,如果没有保姆花姐照顾,他们的生活将会变得更加艰难。关键的发小秦大可和小午的死党卢宁是恋人,过着比他们舒服的生活。一个暑假,小午的姐姐小晨带来了她的儿子董行,这个被小晨称作世上最乖的孩子其实是个高智商、爱恶作剧的捣蛋鬼。在他的带领下,他成为了孩子王,和奔波霸、小金鱼、高楚冰、虫虫等不同性格的孩子们一起玩耍。在和董行的相处中,小午和关键也发生了一系列的变化和故事。