在《蜘蛛侠》第一部中，托比•马奎尔饰演的蜘蛛侠经历了许多考验后，成为了备受尊敬的正义英雄，并成功找到了爱情。然而，即使光芒四射的蜘蛛侠也有心病，因为他在第一部中放过了一个小偷，导致自己最亲爱的叔叔死于小偷之手，这件事让帕克始终无法释怀。
生活变得顺利的帕克开始傲慢自大，当他再次遇到那个小偷时，他残忍地目睹着小偷从楼上摔下而死。然而，事后他才发现自己惩罚了错误的人，真正罪魁祸首是“沙人”。在帕克残忍地杀死“沙人”后，帕克内心的阴暗面开始逐渐占据上风，蜘蛛侠也逐渐变成了邪恶的“毒蜘蛛”！不幸的是，帕克没有察觉到自己的变化。最后，蜘蛛侠是如何走出邪恶的泥潭，摆脱自己的邪恶心态的呢？