《幽灵古谜》讲述了一位名叫Melinda（詹妮弗·洛芙·休伊特JenniferLoveHewitt饰）的女性，她具有一种和鬼魂沟通的神秘能力。常常有鬼魂来找她帮忙，把他们未完成的心愿带到阳世。Melinda在生与死之间穿梭，帮助这些鬼魂解决他们的难题，也探索着生命与死亡的真谛。除了丈夫Jim（大卫·康拉德David Conrad饰）以外，Melinda的合作伙伴Delia（卡穆琳·曼海姆Camryn Manheim饰）也知道她的能力。Melinda还经常和研究超自然现象的人文历史大学教授Rick（杰·摩尔Jay Mohr饰）合作，他虽然不能看到鬼魂，但却能听到他们的声音，并为Melinda解释她收到的启示。