《千禧年降临》的故事发生在20世纪80年代中期的纽约。第一幕介绍了中心人物路易·爱恩森（LouisIronson），一位犹太人，与同性恋爱人普莱尔·沃尔特（PriorWalter）住在一起。然而，后者却发现自己患有艾滋病，而当时社会对这种疾病还知之甚少。无法承受压力的路易抛弃了普莱尔，搬出了他们共同的住所。与此同时，在城市的另一边，还有一位名叫乔·皮特（JoePitt）的共和党律师。乔是一名摩门教徒，同时也在努力压制自己的同性恋倾向。罗依·康（RoyCohn），一位臭名昭著的麦卡锡主义者为他提供了一份很有前途的工作，但乔因为担心自己服用安定药物而无法立刻接受。随着剧情的发展，普莱尔发现自己经常被鬼魂和天使拜访，还被称为先知；乔在宗教信仰和性取向的矛盾中苦苦挣扎；路易深感悔恨，时刻受到良心的谴责；而乔的妻子哈珀也在与自己的幻觉和药物成瘾作斗争。这个故事讲述了在当时社会对同性恋和艾滋病了解不足的情况下，人们如何面对自我身份认同和生活上的挑战，以及他们之间错综复杂的关系。