《大蛇再袭》是一部关于荒岛生存挑战的故事。男主角任杰为了给身患绝症的儿子筹钱治病,参加了一场真人游戏,与其他参赛者白领娜迦、过气主播褚甜甜、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰、救护车司机方文建、爱占小便宜的无业青年吕峰组成小队,共同挑战荒岛闯关赢取百万奖金。然而,随着游戏的进行,他们发现原本的闯关游戏竟变成了生存游戏,队友之间为了抢夺奖金而内讧,还要面对荒岛上神秘的巨蟒追捕。随着闯关的深入,参赛者之间的复杂关系也逐渐浮出水面。面对机关的考验和巨蟒的追杀,他们必须挑战自我,做出艰难的抉择,才能活下去。