动画《天满四叶草》讲述了一场洪灾导致儿时玩伴澪和野江被冲散的故事。澪被大阪料理名店天满一兆奄的老板娘收留，她发现了澪具备非凡的料理才华，并给予她温暖。然而，一场大火却摧毁了店铺，也夺去了老板的生命。澪决定和老板娘一起前往江户，重振天满一兆奄的荣耀。
在江户，澪被一家叫做鹤屋的料理店老板发现。老板被澪的料理才华所吸引，也因为澪的存在而想起了自己已故的女儿。于是，老板让澪在鹤屋帮忙。最初，澪的料理并未受到顾客的欢迎，反而遭到了客人的不满。这让澪的料理之路充满了挑战。经过几次失败和得到浪人小松原及医生永田的建议和帮助，澪终于发现了大阪和江户饮食的差异，并做出了改变。
改良后的食物受到了客人的认可，但很快也被其他店铺模仿。澪开始思考如何创造属于自己的独特味道。然而，鹤屋的生意兴隆却引起了老牌名店的嫉妒，他们暗中想要破坏鹤屋的生意。与此同时，儿时玩伴野江也来到了江户，她以自己的力量守护着澪，两人的友谊也因此得到了升华。