《天使与恶魔大战》在新泽西，一群天使与恶魔展开了一场决定世界命运的三界之战。天使的首领枢密主教为改变人们对天主教的刻板印象，决定在百年庆典时走进教堂大门即得豁免所有罪行。然而，被贬斥的死亡天使卢克和守护天使巴特比却看到了返回天堂的机会，于是他们开始了沿途惩罚人类的行动。与此同时，天使长曼德川下界找到耶稣后人贝瑟尼，希望她能阻止这两名天使的行动，以免世界毁灭。贝瑟尼带着两名好色先知、黑人门徒和缪斯一起踏上了拯救世界的旅程。而地狱方面，恶魔艾兹瑞和他的手下也在沿途设下了种种障碍，同时还控制了上帝的肉身，试图毁灭世界。一场荒诞疯狂的天人之战就此展开，世界的命运将由谁决定？