《纽约之狼》根据纽约历史上最恶名昭彰的谋杀案改编。1973年，纽约地产大亨的儿子罗伯特·德斯特（瑞恩·高斯林饰）与穷学生凯瑟琳·麦科马克（克丽斯汀·邓斯特饰）结婚。两人离开城市，来到乡村享受平静的生活。但是，1982年，凯瑟琳突然失踪。2000年，德斯特的好友苏珊·伯曼被发现死在家中，20年前的失踪案件被重新调查。德斯特因此受到质询，但由于缺乏证据而未被起诉。2001年，德斯特的邻居莫里斯·布莱克被杀，尸体被分尸，他再次成为嫌犯，但经过著名律师的辩护后，被无罪释放。直到2004年，德斯特最终被判处五年监禁，媒体将他称为“百万富翁凶手”。