在汉朝的宣帝时期，有两位女医生王夫人和淳于夫人被利用，最终一个自杀，一个被处死。淳于夫人的女儿淳于瑶（桑叶红饰）亲眼目睹了母亲和姐姐的惨死，从此对王夫人的女儿王政君（袁立饰）怀有仇恨。十五年后，两个当年的小女孩都变成了美丽的少女，王政君和现在改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，还有冯媛（孙茜饰）、王昭君（白庆林饰）、李元儿（石小群饰）也是同期的家人子。一次偶然的相遇，五个女孩遇见了一位老妪，她预言在这五位女孩中将会有一位成为皇后。从此，五个女孩都在心中埋下了各自的心事，因为皇后的宝座只有一个，谁将会是幸运的得主？过去埋下的仇恨是否能够化解？