这个故事发生在二十世纪初的墨西哥，强尼（马克·莱昂纳蒂饰）是一个四处为非作歹的不法之徒，他和女友艾丝梅洛达（阿若·希利饰）踏上了一段逃亡旅程。艾丝梅洛达的父亲是一名警察刽子手（特穆拉·莫里森饰），一路追踪着他们。最终，他们来到了荒漠中的魔鬼旅店，这里将是一场决战的战场。
然而，一切并不像众人预料的那样。第一枪并不是由强尼或刽子手开枪，而是由一个美艳动人的女子。原来，她是一个蛰伏了千年的吸血鬼，她无法忍受饥渴的折磨，开始在旅店里肆意杀戮。令人惊讶的是，艾丝梅洛达竟然主动选择成为吸血鬼的同伴，因为她的身体里流淌着和吸血鬼一样的血液。